Mésothéliome pleural, symptômes, traitement et pronostic

Le mésothéliome pleural est un cancer du tissu mésothélial, c’est-à-dire de la membrane qui tapisse les cavités séreuses du corps humain.

Le mésothélium est un épithélium sans vascularisation (il ne contient pas de vaisseaux sanguins) qui produit un liquide séreux (semblable au mucus).

Il s’agit du revêtement :

• Des poumons,
• De l’estomac,
• Du cœur,
• Des testicules, ainsi que d’autres organes.

Le mésothéliome est causé principalement par l’exposition prolongée aux fibres d’amiante.

L’amiante provoque l’inflammation des cellules mésothéliales, l’évolution de ce procédé provoque :

• Une cicatrisation irréversible, les microphages stimulent les fibroblastes à produire le tissu conjonctif. La conséquence est la formation de la fibrose interstitielle.
• Les fibres d’amiante entrent dans la cellule et entravent les fonctions des structures cellulaires qui sont essentielles pour la division cellulaire normale.
• La production de radicaux libres qui endommagent l’ADN de la cellule.
• La production d’oncoprotéines qui annulent les mécanismes de blocage de la prolifération cellulaire.

La conséquence peut être le développement du cancer.

Les personnes exposées directement aux fibres d’amiante font partie des groupes à haut risque de mésothéliome pleural. Une fois inhalées, les minces fibres d’amiante se fixent fortement aux poumons. Les cheveux ou les vêtements d’une personne directement exposée à l’amiante peuvent mettre en danger les autres individus en contact étroit avec elle.

On a observé que le développement du mésothéliome pleural et la manifestation de ses effets négatifs ont lieu environ 30 à 40 ans après l’exposition initiale à l’amiante.

Types de mésothéliome pleural

Selon la région de mésothéliome touchée, il y a 4 types de mésothéliome :

1. Le mésothéliome pleural affecte la membrane qui entoure les poumons (la plèvre, surtout la couche interne ou plèvre viscérale). Il s’agit du type le plus fréquent de mésothéliome : il représente plus de 80 % des cas.
2. Le mésothéliome péritonéal est un cancer qui touche la membrane de l’estomac. Il n’est pas très fréquent : il représente 10 à 20 % des cas de mésothéliome. Le mésothéliome péritonéal touche la paroi externe de l’estomac.
3. Le mésothéliome péricardique affecte la membrane autour du cœur. Il représente un type rare de mésothéliome (1 à 5% des cas).
   Rares sont les personnes qui souffrent de ce type de cancer.
4. Le mésothéliome testiculaire se développe dans la membrane qui protège les testicules (tunique vaginale). Il s’agit d’un type très rare.

Mésothéliome bénin et mésothéliome malin

Le mésothéliome peut être :

Bénin : le type bénin est très rare. Certains mésothéliomes bénins sont :

• La tumeur adénomatoïde,
• Le mésothéliome kystique bénin.

Malin : c’est le type le plus fréquent. Il s’agit d’une néoplasie rare mais très agressive.
Le mésothéliome malin se distingue par le type de cellule maligne.

Les différents types cellulaires de mésothéliome

1) Mésothéliome épithélioïde Le mésothéliome épithélioïde est le type cellulaire le plus fréquent : il représente environ 50 à 75 % des cas diagnostiqués chaque année. La forme ronde ou polygonale de ces cellules permet de les distinguer facilement au microscope.

Ce type de cellule tumorale est semblable à celle de l’adénocarcinome.

2) Mésothéliome sarcomatoïde Le mésothéliome sarcomatoïde est un type cellulaire moins fréquent : il représente environ 7 à 20 % des cas diagnostiqués chaque année. Ces cellules sont fusiformes comme celles des muscles et des os.

En raison de cette ressemblance, il peut être difficile de distinguer au microscope le mésothéliome sarcomatoïde des tumeurs :

• Aux os (ostéosarcome),
• Du tissu conjonctif (fibrosarcome).

3) Mésothéliome biphasique Le mésothéliome biphasique est formé par la composante épithéliale et par la composante sarcomatoïde. Il représente 30% à 40% des mésothéliomes. Les solutions de traitement du mésothéliome ne diffèrent pas beaucoup en fonction des différents types de cellules. Toutefois, le mésothéliome sarcomatoïde est souvent plus difficile à soigner à cause de sa diffusion vers les tissus environnants.

Causes du mésothéliome pleural

La cause première du mésothéliome pleural est l’exposition à l’amiante (80% des cas), mais le mésothéliome ne se développe que chez 5% des personnes exposées à l’amiante. Cela montre que l’exposition à l’amiante n’est pas la seule raison responsable du cancer.

D’autres causes moins fréquentes de mésothéliome sont :

• La radiothérapie,
• Le virus SV40 (cela n’est pas confirmé).

Le mésothéliome est un type de cancer peu fréquent, mais il n’est pas rare chez les personnes exposées à l’amiante. Ces sujets ont un risque plus de 1000 fois supérieur de développer un mésothéliome.

Le risque double lorsque la personne exposée à l’amiante est en plus fumeur, car le tabac stimule les macrophages qui ont un rôle important dans le développement du mésothéliome.

L’exposition à l’amiante peut être :

L’exposition directe a lieu quand la personne est directement en contact avec les fibres d’amiante : par exemple :

• Les personnes qui travaillent dans les mines d’amiante,
• Les ouvriers du bâtiment,
• Les restaurateurs,
• Les constructeurs de bateaux,
• Les ferrailleurs et les mécaniciens qui s’occupent des freins et des embrayages des véhicules.

L’exposition indirecte a lieu quand les personnes :

• Entrent en contact indirectement avec l’amiante (par exemple ils vivent ou passent du temps dans des bâtiments qui ont des éléments en amiante : les tuyaux, les toits, etc.),
• Sont en contact avec des personnes exposées directement à l’amiante : par exemple, les membres de la famille ou les amis des personnes directement exposées à l’amiante (et donc chez qui les fibres d’amiante se retrouvent sur les vêtements ou dans les cheveux).

Il ne faut pas rester exposé à l’amiante sur une durée prolongée. Cependant, une brève exposition peut aussi causer un mésothéliome.

Le mésothéliome causé par l’inhalation de l’amiante représente la principale conséquence sur la santé. Cependant, les autres effets peuvent être :

• L’asbestose : la formation du tissu cicatriciel ou de fibroses du poumon à cause de l’amiante,
• Le cancer du poumon : le carcinome se développe dans le tissu pulmonaire.

Le mésothéliome est très différent. Il ne faut pas le confondre avec le carcinome pulmonaire ou l’asbestose.

Symptômes du mésothéliome pleural 

Les signes et les symptômes du mésothéliome pleural peuvent être les suivants :

• Douleurs à la poitrine (de légères à graves) ;
• Maux de dos ;
• Épanchement pleural ;
• Essoufflement ou dyspnée, d’abord d’effort puis également au repos ; • Nodules sur la peau et sur le thorax ;

• Toux persistante (de légère à grave) :

• Fièvre ;
• Fatigue ;
• Perte de poids ;
• Faiblesse musculaire ;
• Halètement constant ;
• Traces de sang dans les glaires.

Symptômes du mésothéliome péritonéal 

Les signes et les symptômes du mésothéliome péritonéal peuvent être les suivants :

• Maux de ventre constants (de légers à graves) ; • Gonflement du ventre ; • Nodules dans l’abdomen ;

• Occlusion intestinale ou constipation ;

• Perte de poids soudaine et inexplicable ;

• Nausées.

Symptômes du mésothéliome péricardique

Certains symptômes peuvent être par exemple :

Symptômes du mésothéliome testiculaire

Le symptôme principal du mésothéliome testiculaire est la formation de nodules sur les testicules.
Dans certains cas, il provoque une douleur au testicule.

Diagnostic du mésothéliome

Le mésothéliome est difficile à diagnostiquer parce que les symptômes sont similaires à ceux d’autres troubles plus fréquents, comme :

• La pneumonie,
• La pleurésie,
• Le rhume,
• Les allergies saisonnières.

Le médecin, après avoir examiné le dossier médical complet du patient et s’il soupçonne un cas de mésothéliome, prescrit d’autres analyses.

Examens instrumentaux
Le meilleur moyen de diagnostiquer un cas de mésothéliome est d’effectuer des examens instrumentaux, par exemple :

1. La radiographie du thorax : il s’agit de l’examen principal. En cas de mésothéliome la radiographie montre un épaississement du mésothélium dans la région inférieure (basale) du poumon. Dans les phases avancées l’épaississement s’étend aux régions supérieures du poumon. Un épanchement pleural est souvent présent.
2. Le scanner est utile pour évaluer l’extension de la maladie,
3. L’IRM : cet examen peut être utile pour comprendre la gravité du mésothéliome,
4. La scintigraphie TEP sert pour déterminer le stade du mésothéliome.

Biopsie et examens de laboratoire
Un autre moyen de confirmer le mésothéliome est d’effectuer un prélèvement de tissu pour une biopsie. La biopsie peut comprendre :

• La thoracoscopie chirurgicale (ou pleuroscopie) par laparoscopie pour le mésothéliome pleural,
• La péritonéoscopie pour le mésothéliome péritonéal (par laparoscopie).

Traitement du mésothéliome

Il n’existe aucun traitement pouvant guérir complètement le mésothéliome. Les patients suivent un traitement pour :

• Réduire les symptômes,
• Augmenter leur espérance de vie.

Le médecin considère :

• Le stade,
• La localisation de la tumeur,
• L’âge,
• L’état de santé du patient.

Le traitement le plus fréquent est l’intervention chirurgicale, suivie d’une :

• Radiothérapie,
• Chimiothérapie.

On peut utiliser une combinaison de ces traitements en fonction du cas spécifique.
Les personnes qui souffrent de cette maladie doivent arrêter de fumer car le tabagisme peut aggraver fortement la situation.

Intervention chirurgicale pour le mésothéliome pleural

En cas de diagnostic précoce et si le mésothéliome peut encore être traité, les chirurgiens retirent la tumeur. L’opération chirurgicale peut aider à réduire les signes et les symptômes causés par le mésothéliome qui se diffuse dans le corps.

Les solutions chirurgicales peuvent être les suivantes :

1. Intervention chirurgicale pour réduire l’accumulation de liquide. Le mésothéliome pleural peut provoquer l’accumulation de liquide (épanchement pleural) et causer des difficultés respiratoires. Le chirurgien insère un tuyau ou un cathéter dans la poitrine pour drainer le liquide. Il peut aussi injecter le médicament dans la poitrine pour empêcher le retour du liquide (pleurodèse).
2. Intervention chirurgicale pour retirer le tissu autour des poumons ou de l’abdomen (pleurectomie). Le chirurgien retire la plèvre pariétale et celle viscérale. Cette procédure peut être effectuée seulement chez 10 à 15% des patients.
3. Intervention chirurgicale pour retirer la plus grande partie de la tumeur (cytoréduction). Si l’ablation de l’ensemble de la tumeur est impossible, les chirurgiens peuvent tenter d’en retirer la plus grande partie. La cytoréduction permet aux médecins d’intervenir par la suite de manière plus précise avec la chimiothérapie ou la radiothérapie pour soulager les symptômes.4. Intervention chirurgicale pour retirer le poumon et le tissu environnant (pleuro-pneumectomie extrapleural). L’ablation du poumon malade et du tissu qui l’entoure peut soulager les signes et les symptômes du mésothéliome pleural. La radiothérapie du thorax après l’opération chirurgicale permet aux médecins de prescrire des doses plus élevées de radiations car ils n’ont plus à s’inquiéter de protéger le poumon de leurs effets nocifs.

Chimiothérapie

La chimiothérapie utilise des substances chimiques pour tuer les cellules tumorales. La chimiothérapie systémique circule dans tout le corps et peut réduire ou ralentir le développement du mésothéliome inopérable.
On peut aussi utiliser la chimiothérapie :

• Avant l’intervention chirurgicale (chimiothérapie néoadjuvante) pour faciliter l’opération,
• Après l’intervention chirurgicale (chimiothérapie adjuvante) pour réduire la possibilité de récidives.

Les médicaments de chimiothérapie peuvent aussi être réchauffés et administrés directement :

• Dans la cavité abdominale (chimiothérapie intrapéritonéale) en cas de mésothéliome péritonéal,
• Dans la cavité thoracique (chimiothérapie intra pleurale) en cas de mésothéliome pleural.

Grâce à cette stratégie, les médicaments de chimiothérapie peuvent atteindre directement le mésothéliome sans endommager les cellules saines des autres parties du corps.
Les médecins peuvent donc administrer de hautes doses de médicaments de chimiothérapie.

Radiothérapie

La radiothérapie concentre les faisceaux à haute énergie comme les rayons X dans une ou plusieurs parties spécifiques du corps. La radiation peut réduire les signes et les symptômes chez les personnes touchées par le mésothéliome pleural.

Parfois, on utilise la radiothérapie après une biopsie ou une intervention chirurgicale pour bloquer la diffusion du mésothéliome vers l’incision chirurgicale.

Traitements expérimentaux

http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/mesothelioma/research-clinical-trials/research

• Immunothérapie : vaccination Les scientifiques sont en train d’étudier un vaccin pour traiter les pathologies causées par l’amiante. Ce médicament peut aider le système immunitaire à identifier les cellules cancéreuses. La vaccination peut être utile pour empêcher la croissance tumorale.
• Thérapie génique
  La thérapie identifie et modifie les gènes responsables du développement du cancer.
• Thérapie photodynamique (ou photochimiothérapie)
  La thérapie photodynamique utilise les propriétés de la lumière et consiste en :
  • La prise d’un médicament photosensibilisant (c’est-à-dire qui augmente la sensibilité à la lumière) qui est absorbé par les cellules cancéreuses.
  • La thérapie laser sur le mésothéliome afin de détruire les cellules.

Pronostic, survie et espérance de vie en cas de mésothéliome pleural

Le mésothéliome est non seulement un cancer très rare, mais il est aussi le plus mortel. Après le diagnostic (qui généralement a lieu 30 à 40 ans après l’exposition initiale à l’amiante), l’espérance de vie n’est que de 12 à 18 mois voire moins en l’absence de traitements/médicaments.

L’un des principaux facteurs qui influence l’espérance de vie est l’état d’avancement de la maladie.

Évolution de la maladie du mésothéliome pleural

L’une des caractéristiques typiques du mésothéliome est sa période de latence (à savoir la durée entre l’exposition à l’amiante et l’apparition des symptômes) qui va de 15 à 40 ans environ.

• Stade I : pendant la phase initiale, le mésothéliome est localisé sur une couche de la plèvre. La tumeur peut s’être propagée jusqu’au péricarde ou au diaphragme. L’espérance de vie du patient atteint de mésothéliome au premier stade est d’environ 2 ans (21 mois).Les études montrent que 50 % des patients atteints de mésothéliome peuvent vivre encore 5 ans à l’aide d’un traitement agressif.
• Stade II : pendant la deuxième phase, on remarque l’implication des deux couches de la plèvre, sur un seul côté du corps. À ce stade, l’espérance de vie peut être de un à deux ans environ après le diagnostic.
• Stade III : pendant la troisième phase, le cancer s’étend à la paroi du thorax, à l’œsophage et aux ganglions lymphatiques sur un côté du corps. À ce stade, l’espérance de vie peut être d’environ 16 mois.
• Stade IV (le dernier) : pendant la quatrième phase (terminale) du mésothéliome, le cancer s’est étendu aux autres organes du corps. On observe la formation de métastases osseuses au foie, aux ganglions lymphatiques, au cerveau ou dans d’autres parties du corps. À ce stade, l’espérance de vie est inférieure à 12 mois.